央廣網(wǎng)上海7月4日消息（記者吳善陽(yáng) 通訊員孫國(guó)根）在國(guó)家“十一五”“十二五”和“十三五”重大新藥創(chuàng)制的連續(xù)資助下，復(fù)旦大學(xué)特聘講座教授朱依諄科研團(tuán)隊(duì)，經(jīng)10余年艱辛研究，終發(fā)現(xiàn)從中藥益母草中提取并化學(xué)合成的單體——益母草堿（又名SCM-198）除對(duì)血管保護(hù)和腦中風(fēng)治療有顯效外，通過(guò)三個(gè)高血脂模型等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)高血脂癥有明顯的“降脂”作用。該成果已刊登在最新一期的國(guó)際權(quán)威雜志《藥理和治療》（《Pharmacology & Therapeutics》）上；近日并作為國(guó)家重大新藥創(chuàng)制獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SFDA）簽發(fā)的“藥物臨床試驗(yàn)批件”，且I、II、III期臨床試驗(yàn)的一次性獲批。

　　據(jù)悉，高血脂嚴(yán)重危害健康，腦中風(fēng)等疾病主要原因即由其引起。國(guó)家衛(wèi)計(jì)委統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國(guó)超過(guò)1.6億人患者有高血脂癥， 血脂類藥物市場(chǎng)需求巨大，預(yù)測(cè)2019年中國(guó)降血脂類產(chǎn)品將突破300億大關(guān)。

　　據(jù)該項(xiàng)目首席科學(xué)家、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者、教育部長(zhǎng)江特聘教授朱依諄介紹，為獲得降脂有效化合物，科研團(tuán)隊(duì)首先從《中國(guó)藥典》里記載的中藥開(kāi)展篩選研究。經(jīng)數(shù)年艱辛，最后把目光從成千上萬(wàn)種藥物轉(zhuǎn)移，集中到益母草、大蒜、丹參、川芎 、紅景天等幾味中藥上，經(jīng)無(wú)數(shù)次藥效論證，最終發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)傳統(tǒng)中藥益母草極具研發(fā)價(jià)值。益母草有改善血液循環(huán)、活血祛瘀的功效，是傳統(tǒng)的婦科用藥。但長(zhǎng)期以來(lái)，由于提取益母草中的有效復(fù)合物成本高、工作量大，其單體有效成分的科學(xué)價(jià)值一直未被系統(tǒng)完整地發(fā)掘出來(lái)。后來(lái)，朱依諄從益母草具有改善血液循環(huán)這一獨(dú)特功效得到啟發(fā)，于是率領(lǐng)其研究團(tuán)隊(duì)，運(yùn)用先進(jìn)技術(shù)，探索出全新的合成路線和放大工藝，經(jīng)５年多不懈努力，2007年，終于從益母草中成功提取到有效的單體化合物-益母草堿，并證實(shí)其對(duì)治療腦中風(fēng)和降脂有明顯療效，當(dāng)年將其命名為“ＳＣＭ－１９８”。目前該研究已完成益母草堿中試工藝優(yōu)化，純度已達(dá)到99%以上，為后續(xù)研究提供了充分的可持續(xù)發(fā)展藥源，其工藝已申報(bào)專利保護(hù)。

　　為了進(jìn)一步證實(shí)益母草堿的降脂作用，朱依諄科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)始了艱辛而卓有成效的科學(xué)試驗(yàn)。研究首先發(fā)現(xiàn)益母草堿獨(dú)特的降脂機(jī)理是通過(guò)一個(gè)新受體（NOX-4）來(lái)實(shí)現(xiàn)的，而該受體是通過(guò)炎癥的改善來(lái)降脂。為精確驗(yàn)證益母草堿的降脂作用和抗動(dòng)脈粥樣硬化活性，他們建立了三個(gè)高血脂模型，即高脂喂養(yǎng)的基因敲除的高血脂癥小鼠（一種最重要的研究高脂療效的動(dòng)物模型）、新西蘭高血脂癥大白兔及高血脂癥恒河猴，試圖為抗動(dòng)脈粥樣硬化新藥研發(fā)提供新論據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在脂代謝方面，每公斤基因敲除鼠服用20毫克益母草堿，可以有效降低高血脂癥小鼠總膽固醇，甘油三酯以及低密度脂蛋白。在新西蘭大白兔降脂試驗(yàn)方面也取得了可喜結(jié)果，給其服用不同劑量的益母草堿，均可有效降低其甘油三酯和總膽固醇；給每公斤高血脂癥恒河猴服用益母草堿10 毫克，可以有效降低血清總膽固醇，給藥150天，降脂最大幅度達(dá)24.05%；給藥178天后血清總膽固醇降低6.42%，在該劑量下，益母草堿對(duì)血清中的低密度脂蛋白（一種壞膽固醇）也有一定降低作用，在給藥60天后最大降幅達(dá)13.16%，給藥178天后略有反彈。同時(shí)，在該劑量下，未發(fā)現(xiàn)代表動(dòng)物體內(nèi)高毒性的AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）和ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）有明顯的升高。動(dòng)脈血管正常，未見(jiàn)明顯改變。此試驗(yàn)也證實(shí)益母草堿無(wú)毒性。

　　益母草堿在糖代謝試驗(yàn)方面證實(shí)，其A型晶體具有提高機(jī)體胰島素敏感性的作用，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的反應(yīng)，增強(qiáng)胰島素的生理效應(yīng)，增加胰島素受體的敏感性，并可降低體重、降低空腹血糖，且可提高葡萄糖耐量。

　　朱依諄告訴記者，他汀類藥物目前是降脂的主要藥物，但存在肝臟毒性和橫紋肌溶解等副作用，而我們的三個(gè)高血脂模型試驗(yàn)分別證實(shí)益母草堿的降總膽固醇和甘油三酯的效果均優(yōu)于或者接近他汀藥物，但毒性反應(yīng)遠(yuǎn)低于他汀類藥物。目前，擬在前期工作的基礎(chǔ)上，按照I類新藥的要求，使其成為一個(gè)經(jīng)規(guī)范臨床研究評(píng)價(jià)的一類新藥，并最終獲得新藥證書(shū)。益母草堿有望成為源于中國(guó)的少數(shù)幾個(gè)原創(chuàng)藥之一。