文章揭示的糖尿病血小板高反應(yīng)性的新機(jī)制
央廣網(wǎng)上海7月5日消息（記者傅聞捷 通訊員常琳）隨著我國居民生活水平的不斷提高以及人口老齡化程度的不斷加深，目前我國11.6%的成年人患有糖尿病，占全球總糖尿病人數(shù)的25%左右，有50%以上的糖尿病患者死于心腦血管并發(fā)癥。
據(jù)了解，血小板異常激活作為中風(fēng)、冠心病等動(dòng)脈血栓性疾病的重要病理基礎(chǔ)，也是糖尿病人常規(guī)服用抗血小板藥物預(yù)防心腦血管并發(fā)癥的重要原因。而目前臨床常用的阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物對(duì)于部分糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥的治療效果并不理想，存在阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，無法有效地減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率。
復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院丁忠仁課題組首次揭示了糖尿病人血小板P2Y12受體高表達(dá)、異常激活的現(xiàn)象、機(jī)制、反向激動(dòng)劑的治療學(xué)優(yōu)勢(shì)，不但為糖尿病高發(fā)心腦血管并發(fā)癥的原因找到了一條新的重要線索，也為抗血小板藥物的研發(fā)、糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥的個(gè)體化藥物治療提供了新思路和新方向。相關(guān)研究成果以《糖尿病人血小板高表達(dá)自發(fā)激活P2Y12受體》(Platelets express activated P2Y12 receptor in patients with diabetes)為題在線發(fā)表于美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)官方期刊《循環(huán)》（Circulation）。博士研究生胡亮為第一作者，丁忠仁研究員為通訊作者，華山醫(yī)院內(nèi)分泌科葉紅英教授課題組參與了研究。
研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者和糖尿病大鼠血小板上P2Y12受體表達(dá)顯著增加、發(fā)生受體自發(fā)激活，在無激動(dòng)劑結(jié)合的情況下向胞內(nèi)傳遞受體激活信號(hào)，導(dǎo)致血小板異常激活、體內(nèi)血栓形成增加；與2015年FDA新近審批上市的抗血小板新藥坎格雷洛（cangrelor）相比，反向激動(dòng)劑ARC-78511對(duì)于P2Y12受體高表達(dá)且自發(fā)激活的糖尿病人血小板有更好的抗血小板作用，對(duì)糖尿病大鼠具有更顯著的抗血小板、抗血栓作用；ROS-NFκB信號(hào)通路激活是血小板P2Y12受體和多種炎癥因子表達(dá)異常增加的幕后分子機(jī)制。本研究有助于推動(dòng)新型抗血小板藥物的研發(fā)，為氯吡格雷抵抗的患者的個(gè)體化藥物治療提供了重要的科學(xué)依據(jù)。
編輯：
韓曉余
關(guān)鍵詞：
復(fù)旦大學(xué);丁忠仁;課題組;糖尿病;心血管;并發(fā)癥
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